La combinación de hidroclorotiazida y valsartán es uno de los tratamientos recomendados para la hipertensión arterial. Dado que el problema de los antihipertensivos falsificados o de calidad inferior está determinado en todo el mundo, es fundamental el desarrollo de métodos rápidos y fiables para el análisis de control de calidad de estos medicamentos. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue desarrollar, validar e implementar un nuevo método UHPLC-DAD para cuantificar simultáneamente hidroclorotiazida y valsartán en tabletas. El método por UHPLC fue desarrollado usando una columna Shim-pack XR-ODS II RP 18 (75 mm x 3.0 mm d.i.; 2.2 µm), una fase móvil compuesta por acetonitrilo y una solución de trietilamina al 0.1%, pH 2.0 ajustado con ácido ortofosfórico al 85%, en proporción 50:50 con elución isocrática. La velocidad de flujo fue de 0.5 ml/min y la temperatura de la columna fue de 25°C. La detección UV se realizó a 265 nm. El método UHPLC se validó por completo y los resultados se compararon con un método de referencia HPLC-DAD para el análisis de hidroclorotiazida y valsartán en tabletas. El método UHPLC demostró ser lineal (r 2 >0.995). La recuperación se encontró en el rango de 98 a 102% con la desviación estándar relativa menor al 2.0% para ambos fármacos. No se observaron diferencias significativas entre los contenidos de hidroclorotiazida y valsartán obtenidos por métodos UHPLC y HPLC. Sin embargo, el método UHPLC promovió análisis más rápidos, mejor rendimiento cromatográfico y menor consumo de solvente.